從選育出第一株青霉素菌種到成為大型現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)

華藥：老藥企的“新三樣”

今年6月拍攝的華北制藥生物藥產(chǎn)業(yè)化基地之一——金坦公司,。  王域鑫攝

今年8月,，由華北制藥開發(fā)的一類新藥——四價重組諾如病毒疫苗（漢遜酵母）獲批開展臨床試驗(yàn),。這是自2022年2月奧木替韋單抗注射液（商品名：迅可）上市以來,，華藥在新藥研發(fā)上取得的又一重要進(jìn)展,。

華藥,，新中國第一個抗生素大廠,，“共和國醫(yī)藥工業(yè)長子”,。1958年6月3日,，華藥第一批青霉素下線，曾經(jīng)貴比黃金的“盤尼西林”（青霉素）,，成為中國百姓的救命好藥,。

時光流轉(zhuǎn)，從選育出第一株青霉素菌種,，結(jié)束中國青霉素嚴(yán)重依賴進(jìn)口的局面,，到如今成為河北省生物醫(yī)藥領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，去年剛慶祝過70歲生日的“共和國醫(yī)藥工業(yè)長子”職責(zé)使命沒有變,，變化的是在新時代不斷演繹出的煥新故事,。

■ 新的盈利“頂梁柱”

“小朋友，別緊張,，馬上就好,。”9月26日上午,，石家莊犬傷處置門診部，醫(yī)生正在給一名被狗抓傷的小女孩打針,。

“我們用的是華藥生產(chǎn)的迅可,，它不但效果好，而且蛋白濃度比傳統(tǒng)狂犬疫苗低很多,，注射時阻力小,、疼痛感低、效果好,，特別適合孩子,。”該醫(yī)生告訴記者。

5月15日,，迅可的適用人群獲批擴(kuò)大至2歲以上兒童,。

迅可，即華藥2022年2月上市的奧木替韋單抗注射液,。它是全國首個重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體,，也是河北省藥企第一個獲批上市的國家一類生物藥。

事實(shí)上,，華藥的生物藥研發(fā)是在“零基礎(chǔ)”上超前布局的,。在20世紀(jì)80年代末化學(xué)合成藥的巔峰時期，華藥就把目光投向了現(xiàn)代生物醫(yī)藥,。

“當(dāng)時的華藥幾乎沒人接觸過生物技術(shù),。細(xì)胞研究是現(xiàn)代生物制藥的基礎(chǔ)，而華藥一座萬人大廠,，最初只有一個從部隊(duì)科研院所轉(zhuǎn)業(yè)的老師傅會養(yǎng)細(xì)胞,。”已退休的華藥金坦公司原總經(jīng)理姜楊回憶。

培養(yǎng)人才,、搭建團(tuán)隊(duì),、篩選品種、探索路徑,，一切從頭開始,，必須爭分奪秒。

當(dāng)時華藥的生物藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)在研究中心五樓辦公,。“五樓的人”以跳窗戶聞名——沒有節(jié)假日,，沒有上下班時間，上班太早,、下班太晚,，辦公樓往往鎖了大門,，老中青三代研發(fā)人員全都練出了一套從一樓跳窗戶上下班的“絕活”。

1997年,，華藥率先投資3億元打造了當(dāng)時國內(nèi)規(guī)模最大、技術(shù)水平最高的生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)化基地金坦公司,，“五樓的人”帶著項(xiàng)目率先“跳”入產(chǎn)業(yè)化階段,，推出四款至今仍是拳頭產(chǎn)品的生物藥。

今天,，華藥依然是我國重要的抗生素生產(chǎn)基地,，但同時已發(fā)展為涵蓋抗感染、心腦血管,、免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域的大型現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè),，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、盈利模式均已發(fā)生巨變,。

2006年,，金坦公司全年盈利為1040萬元，這在當(dāng)時只是華藥某些生產(chǎn)化學(xué)原料藥公司利潤的一個零頭,。2023年,，以金坦公司為代表的華藥生物藥板塊收入達(dá)16億元，盈利能力已成為上市公司的主要支撐,。

生物藥,，已經(jīng)成為華藥的盈利“頂梁柱”。

■ 新的研發(fā)“路線圖”

8月下旬的一個好消息,，讓華藥金坦公司總經(jīng)理助理張紅霞輕輕舒了一口氣,。

金坦公司研發(fā)的四價重組諾如病毒疫苗（漢遜酵母）收到了國家藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，同意開展臨床試驗(yàn),。

近年來,，諾如病毒是造成全球范圍內(nèi)急性胃腸炎的主要病因之一，每年導(dǎo)致的感染病例數(shù)以百萬計(jì),，而全球至今尚無特效的抗病毒藥物,。

“這項(xiàng)研發(fā)從幾年前就開始了，至今已投入8000多萬元,。”張紅霞說,，生物藥這條新賽道上，研發(fā)競爭激烈,，產(chǎn)品更新快,，“我們壓力很大”。

最近幾年,，華藥在生物藥市場表現(xiàn)亮眼，拳頭產(chǎn)品濟(jì)脈欣,、吉賽欣,、吉姆欣、乙肝疫苗等在同類產(chǎn)品中市場占有率名列前茅,。而生物藥研發(fā)周期長,、研發(fā)費(fèi)用高、研發(fā)難度大,，原研生物藥的研發(fā)平均需要10年以上的時間,。為啥還要投入大量人力、物力,、財(cái)力搞新品研發(fā),？

“危機(jī)意識。”張紅霞表示,，“我們現(xiàn)在面對的是全球市場競爭,，如果不能持續(xù)研發(fā)一類創(chuàng)新藥或者高壁壘仿制藥，企業(yè)就難以發(fā)展,，甚至難以生存,。迅可的競品已經(jīng)出現(xiàn)，諾如病毒疫苗也是多家藥企競相研究的新賽道,，我們必須爭分奪秒,。”

危機(jī)意識背后，是企業(yè)的研發(fā)模式之變,。

金坦公司得名自基因技術(shù)的英文音譯,，又有“金色坦途”寓意。然而,，金坦公司成立前6年曾一直虧損,，直到通過市場倒逼，金坦公司才從以生產(chǎn)為主導(dǎo)的傳統(tǒng)工廠,，真正變身為以市場為導(dǎo)向,、科研創(chuàng)新為驅(qū)動的現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)。這也給后來華藥整個的研發(fā)策略帶來了啟示,。

如今,，華藥的整體研發(fā)投入已從過去的6%提升至10%。“生產(chǎn)一代,、研發(fā)一代,、儲備一代”，全新的梯次研發(fā)“路線圖”，促使華藥不斷關(guān)注生物藥板塊的市場需求,、競爭態(tài)勢和政策變化,，不斷調(diào)整研究方向，優(yōu)化生產(chǎn)工藝,，提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),。

“在和醫(yī)生、患者的長期溝通中我們發(fā)現(xiàn),，未來長效促紅素的應(yīng)用是不可逆的趨勢,。”張紅霞介紹，與既有拳頭產(chǎn)品第一代促紅素相比,，長效促紅素給藥次數(shù)減少，患者痛苦減輕,，使用更方便,。

目前，金坦公司研發(fā)的長效促紅素正在準(zhǔn)備開展三期臨床試驗(yàn),。

■ 新的發(fā)展“金鑰匙”

“我手里拿的是華藥正在研發(fā)的一款新產(chǎn)品,，今年3月剛實(shí)現(xiàn)120噸罐規(guī)模的試生產(chǎn)。”

9月27日,，在華藥新藥公司微生物所,，所長任風(fēng)芝手持一個白色小藥瓶告訴記者，與傳統(tǒng)的微生物發(fā)酵生產(chǎn)方式不同,，這款產(chǎn)品使用了前沿的合成生物技術(shù),，大大提高了微生物的生產(chǎn)能力。

合成生物技術(shù),，是指通過對生物的基因序列進(jìn)行編輯,，使其能精準(zhǔn)表達(dá)出科研人員想要的產(chǎn)物。

合成生物技術(shù)到底有多厲害,？任風(fēng)芝舉了個例子：原來種5萬畝青蒿一年才能獲取的青蒿素,，現(xiàn)在用5噸的發(fā)酵罐20天就可以發(fā)酵出來。

不僅生產(chǎn)周期短,、生產(chǎn)效率高,，合成生物技術(shù)的降本作用也十分顯著。“我們正在做的一個臨床常用產(chǎn)品,，使用傳統(tǒng)化學(xué)法合成,，成本要5000元一公斤，但要是采用合成生物技術(shù)，每公斤成本也就幾百元,。”任風(fēng)芝介紹,。

找到發(fā)展的“金鑰匙”，唯有創(chuàng)新,。

時至今日,，拓展科研路徑，和外部機(jī)構(gòu)聯(lián)動創(chuàng)新,，已是大勢所趨,。華藥的“朋友圈”，也已經(jīng)從技術(shù)擴(kuò)展到產(chǎn)業(yè)鏈,，從國內(nèi)拓展到國外,。

2022年，華藥聯(lián)合中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所,，共建了全省生物醫(yī)藥行業(yè)唯一的“河北省生物合成高能級技術(shù)創(chuàng)新中心”,，所依托的，正是華藥自主創(chuàng)建的國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最大的菌種資源庫,。

目前,，華藥已有10多個合成生物學(xué)產(chǎn)品處在不同的研發(fā)進(jìn)程中。

然而,，企業(yè)創(chuàng)新的內(nèi)核在哪里,？

“要敢于在沒有人的路上闖出一條路。”在華藥科技部部長張鎖慶看來,，這是華藥的老傳統(tǒng),、老精神，自主創(chuàng)新的根子永遠(yuǎn)不能丟,。

“建廠之初,，華藥打破蘇聯(lián)專家院所育種工廠生產(chǎn)的慣性思維，在企業(yè)直接搞出中國人自己的生產(chǎn)用青霉素菌種,。研發(fā)迅可時,，我們的團(tuán)隊(duì)從3篇文獻(xiàn)開始，用17年時間做成了河北藥企第一個獲批上市的國家一類生物藥,。”張鎖慶說,，如今，華藥在合成生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)的諸多突破,，也都是利用自身傳統(tǒng)的微生物發(fā)酵優(yōu)勢尋求新路的結(jié)果,。

當(dāng)前，發(fā)酵工程技術(shù)在生物制藥,、生物能源,、環(huán)保等領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊前景。生物發(fā)酵逐漸形成成熟的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展模式，成為生物制造這個未來大產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)產(chǎn)業(yè),。在這樣的背景下,，華藥依托傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)形成新質(zhì)生產(chǎn)力的風(fēng)口已悄然而至。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)風(fēng)起云涌,，換裝后的新華藥,，又一次站上爬坡過坎的關(guān)口，又一次需要分秒必爭,。

（河北日報(bào)記者王思達(dá),、朱艷冰）